伊立替康
Irinotecan

• 分 子 量：623.1400
• CAS編號：97682-44-5
• 分子式：C33H39ClN4O6
• 別　　名：依立替康;伊立替康;（S）-4,11-二乙基-3,4,12,14-四氫-4-羥基-3,14-二氧代-1H-吡喃并[3',4':6,7]氮茚并[1,2-b]喹啉-9-基 1,4'-聯(lián)哌啶-1'-羧酸酯;依林特肯;[1,4'-聯(lián)哌啶]-1'-羧酸（S）-4,11-二乙基-3,4,12,14-四氫-4羥基-3,14-二氧-1H-吡喃并[3',4':6,7]氮茚[1,2-B]喹啉-9-基酯;聯(lián)哌喜樹堿；（s）-[1,4'-bipiperidine]-1'-carboxylic acid, 4,11-diethyl-3,4,12,14-tetrahydro-4-hydroxy-3,14-dioxo-1h-pyrano[3',4':6,7]indolizi,2-b]quinolin-9-yl ester hydrochloride;（S）-4,11-DIETHYL-3,4,12,14-TETRAHYDRO-4-HYDROXY-3,14-DIOXO-1H-PYRANO[3',4':6,7]INDOLIZI,2-B]QUINOLIN-9-YL ESTER;TOPOTECIN HYDROCHLORIDE;[1,4'-BIPIPERIDINE]-1'-CARBOXYLIC ACID;CPT-11;IRINOTECAN;IRINOTECAN HCL;CAMPTOSAR

標(biāo)準(zhǔn)品：伊立替康 97682-44-5上海義森生物科技有限公司

伊立替康--（Irinotecan）的詳細(xì)信息

 

物理化學(xué)性質(zhì)：淡黃色粉末，熔點222~223℃。
鹽酸伊立替康（Irinotecan Hydrochloride）：C33H38N4O6?HCl?3H2O。[136572-09-3]。從水得極淡黃色針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，熔點256.5℃。[α]D20+67.7°（C=1，水）。UVzui大吸收（乙醇）：221，254，359，372nm（ε53800，36600，26200，25300）。2%水溶液的Ph值為4。急性毒性LD50小鼠（rng/kg）：177.5腹腔注射，765.3口服。

生產(chǎn)方法 ：以喜樹堿（Camptothecin，I）為原料。（I）（1.00g，2.9mmo1）懸浮于含有FeSO4?7H2O（300mg，1.1mmo1）、2ml丙醛的100ml水中，在冰浴冷卻下滴入11ml濃硫酸。再在攪拌下加入30％雙氧水（720mg，6.4mmo1）。在室溫下繼續(xù)攪拌3h后，加水稀釋，用氯仿（3×100ml）提取。提取液濃縮，剩余物通過一硅膠層析柱，用2%甲醇-氯仿洗脫。得淡黃色針狀結(jié)晶的7-乙基喜樹堿（Ⅱ），收率77%，熔點258~261℃。
化合物（II）（3.00g，8.0mmo1）和50ml 30%雙氧水在800ml乙酸中，在70～80℃下加熱3.5h。在45～55℃下將反應(yīng)濃縮至1/3體積，剩余物傾入3L冰水。過濾收集析出的沉淀，重結(jié)晶提純后得2.4g橙黃色針狀結(jié)晶的7-乙基喜樹堿-1-氧（Ⅲ），收率78%，熔點255℃。
化合物（Ⅲ）（1.00g，2.6mmo1）和2.6ml lmol/L硫酸溶于1L二氧六烷，用氮氣鼓泡換氣20min。在攪拌下，用帶有Pyrex濾片的高壓汞燈（450W，Usio UM-452）照30rain。反應(yīng)液濃縮至干，剩余物溶人50ml 10%甲醇．氯仿。該溶液用500ml水洗，有機層和無機層均通過一裝有次乙酰塑料（Celite）的柱子．二相中的不溶物均吸附其上，然后用10%甲醇-氯仿（3×200m1）洗脫。洗脫液濃縮后，剩余物用甲醇洗后重結(jié)晶，得0.5g淡黃色針狀結(jié)晶的7-乙基-10-羥基喜樹堿（Ⅳ），收率49%，熔點216℃。
化合物（IV）（5.00g，12.8mmo1）溶于10L二氧六環(huán)和50ml三乙胺，在室溫和攪拌下通入光氣（由3.75ml雙光氣作用于活性炭所產(chǎn)生），繼續(xù)攪拌1h。過濾，濾液減壓濃縮至于。剩余物用丙酮浸漬后過濾，得5.2g無色粉狀的化合物（V），收率90.0%。
化合物（V）（3．0g）溶于二氯甲烷-甲醇（500ml-150m1）和15ml吡啶的混合液，攪拌下，滴加2倍化合物（Ⅵ）的二氯甲烷溶液。加畢，在室溫下繼續(xù)攪拌15h。減壓濃縮至干，剩余物溶于二氯甲烷，用7%碳酸氫鈉溶液洗后，無水硫酸鎂干燥。過濾，減壓蒸發(fā)。剩余物用硅膠柱層析，4%甲醇-二氯甲烷洗脫。得淡黃色粉末狀的產(chǎn)品，收率79.8%，熔點222~223℃。
也可先把化合物（V1）轉(zhuǎn)化為酰氯化物（Ⅶ）后，再和（IV）縮合而得。操作如下。將化合物（Ⅵ）（60g）溶于苯中，在攪拌和氮氣氛中，在低于10℃時滴加雙光氣（50m1）的苯溶液。加畢，在室溫下繼續(xù)攪拌1h。過濾收集析出的沉淀，再溶入二氯甲烷。該溶液用7%碳酸氫鈉溶液洗后，無水硫酸鎂干燥。過濾，減壓濃縮至干，剩余物通過硅膠柱，用二氯甲烷-丙酮（500：1）洗脫。得化合物（Ⅶ）。將化合物（Ⅳ）和1.1倍的化合物（Ⅶ）溶于吡啶，在室溫下攪拌15h。減壓濃縮至干，剩余物溶于二氯甲烷，加入7%碳酸氫鈉溶液搖晃。分出有機層，無水硫酸鎂干燥。過濾，濾液減壓濃縮。剩余物用硅膠柱（洗脫液為甲醇-氯仿，1：20）層析后得產(chǎn)品。

基本用途：抗腫瘤藥。為DNA合成抑制劑。是喜樹堿的半合成衍生物;用于制備鹽酸伊立替康和鹽酸伊立替康三水合物;抗癌藥。

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